高尿酸血症是怎么导致慢性肾衰竭的?
一般认为,血中尿酸超过 360 微摩尔 / 升,视为高尿酸血症。临床上,当血尿酸超过390 微摩尔 / 升,才可诊断为高尿酸血症。尿酸是嘌呤代谢的终末产物,正常情况下人体合成的尿酸2/3由肾脏排泄,嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍均可引起高尿酸血症。
长期高尿酸血症(血浆尿酸≥416.5μmol/L)血浆尿酸呈过饱和状态,易析出晶体沉积于组织,引起炎症反应和组织损害。肾间质血流量大,且其pH 较低,故更易导致晶体沉积。尿酸盐晶体具有趋化白细胞作用(leucotactic),单核细胞及白细胞浸润,并释出白三烯、白介素-1(IL-1),IL-4、IGF-1、FGF、溶酶体酶、氧自由基和一种糖蛋白趋化因子。由于细胞因子网络相互作用,最后趋向慢性化及纤维化,出现慢性尿毒症。慢性肾衰竭(CRF)不是一种独立的疾病是各种原因引起的肾脏损害进展恶化达终末期的表现,肾功能接近正常人10%左右时,出现一系列综合征一般有比较长的病程。
由于肾小管、集合管中尿液含有高浓度尿酸,在酸性尿中析出尿酸晶体,造成集合系统的微结石形成,使其管腔闭塞,肾盏、肾盂及输尿管结石所致的梗阻,均能使肾单位内压增高,肾小球滤过率显著降低,加重、加速肾实质和肾功能损害。患痛风肾病者高血压常见,高血压可加重肾损害。尿酸结石易诱发肾盂肾炎,痛风关节病人常长期服用消炎镇痛剂,也可导致肾间质损害,这些都是促使痛风肾病肾功能加速恶化的因素。